Il recettore della interleuchina 6 come bersaglio per la prevenzione della malattia coronarica
Una elevata concentrazione circolante di interleuchina 6 ( IL-6 ) è associata a un aumento del rischio di coronaropatia.
Il blocco del recettore della interleuchina 6 ( IL6R ) con un anticorpo monoclonale ( Tocilizumab; RoActemra ), approvato per il trattamento della artrite reumatoide, riduce l’infiammazione sistemica e articolare.
Tuttavia, non è noto se il blocco di IL6R riduca anche il rischio di malattia coronarica.
Applicando il principio di randomizzazione mendeliana, sono stati utilizzati polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) nel gene IL6R per valutare la probabile efficacia e la sicurezza della inibizione di IL6R per la prevenzione primaria della coronaropatia.
I dati genetici sono stati confrontati con gli effetti di Tocilizumab riportati in studi randomizzati in pazienti con artrite reumatoide.
In 40 studi che hanno incluso fino a 133449 individui, uno SNP di IL6R ( rs7529229 ), indicante una variante non-sinonima di IL6R ( rs8192284; p.Asp358Ala ) è risultato associato a un aumento nella concentrazione logaritmica circolante di interleuchina-6 ( aumento per allele 9.45% ) e a concentrazioni ridotte di proteina C-reattiva ( diminuzione per allele 8.35% ) e fibrinogeno ( diminuzione per allele 0.85% ).
Questo pattern di effetti è risultato coerente con il blocco di IL6R mediante infusioni di Tocilizumab ( 4-8 mg/kg ogni 4 settimane ) in pazienti con artrite reumatoide negli studi randomizzati.
In 25458 casi di coronaropatia e 100740 controlli, lo SNP rs7529229 di IL6R è risultato associato a una diminuzione dei rischi di eventi coronarici [ odds ratio per allele, OR=0.95, p=1.53×10(-5) ].
In conclusione, sulla base di prove genetiche nell’uomo, il signalling di IL6R sembra avere un ruolo causale nello sviluppo della malattia coronarica.
Il blocco di IL6R potrebbe fornire un nuovo approccio terapeutico alla prevenzione della coronaropatia. ( Xagena2012 )
Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis ( IL6R MR ) Consortium, Lancet 2012; 379: 1214-1224
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